Dentro do Instituto do Cer\u00e9bro (ICe), \u00f3rg\u00e3o respons\u00e1vel pelo estudo da Neuroci\u00eancias na Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), descobriu que drogas que combatem \u00e0 epilepsia, tamb\u00e9m podem causar danos ao cer\u00e9bro de um feto, visto que a subst\u00e2ncia que combate a doen\u00e7a provoca a m\u00e1 forma\u00e7\u00e3o do tubo neural, no qual seria o alicerce para a forma\u00e7\u00e3o do sistema nervoso. J\u00e1 era comprovado a dificuldade de mulheres epil\u00e9pticas de terem filhos, mas com o estudo do chefe de chefe do laborat\u00f3rio de Desenvolvimento Neural e Ambiente do instituto Eduardo Bouth Sequerra mostra como os efeitos desta m\u00e1 forma\u00e7\u00e3o acontec. O resultado foi divulgado atrav\u00e9s do per\u00edodico Journal of Neuroscience.<\/p>\n
O trabalho, realizado em parceria com a pesquisadora Laura Borodinsky, da Universidade da Calif\u00f3rnia, abre caminhos para evitar que fetos de mulheres com epilepsia sejam prejudicados pelo uso de medicamentos para o controle da doen\u00e7a.<\/p>\n
Segundo Eduardo, isso se d\u00e1 porque no in\u00edcio do desenvolvimento do sistema nervoso, mesmo antes de haver neur\u00f4nios, as c\u00e9lulas j\u00e1 apresentam atividade el\u00e9trica e sinaliza\u00e7\u00e3o por neurotransmissores. Como as pacientes n\u00e3o podem parar de tomar a droga, acabam interferindo com o desenvolvimento do embri\u00e3o. Quando essas c\u00e9lulas se diferenciam em c\u00e9lulas neurais, iniciam uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es na sua forma. No final do ciclo, aquelas c\u00e9lulas at\u00e9 ent\u00e3o organizadas como uma folha de papel se dobram at\u00e9 formar o tubo neural. Mais tarde, no desenvolvimento do feto, esse tubo neural vai se transformar no c\u00e9rebro e na medula espinal da crian\u00e7a.<\/p>\n
Acontece que pode haver falhas nesse processo, seja por muta\u00e7\u00f5es em alguns genes ou por fatores ambientais, como por exemplo, o uso de drogas antiepil\u00e9ticas usadas por mulheres no per\u00edodo da gesta\u00e7\u00e3o. Defeitos de tubo neural podem levar \u00e0 morte do embri\u00e3o, como no caso de fetos anenc\u00e9falos, ou causar diversos comprometimentos \u00e0queles que sobrevivem, como a paralisia dos membros inferiores em casos de spina b\u00edfida.<\/p>\n
At\u00e9 ent\u00e3o, as pesquisas nesta \u00e1rea estavam preocupadas em olhar para os efeitos colaterais causados pelas drogas, tentando descobrir o porqu\u00ea de as mol\u00e9culas inibirem o dobramento do tubo neural.<\/p>\n
A pesquisa de Sequerra foi realizada no laborat\u00f3rio de Laura Borodindinsky, na University of California, em Davis (EUA). Na \u00e9poca, Laura estava iniciando a forma\u00e7\u00e3o do seu grupo que estuda o desenvolvimento em embri\u00f5es do sapo Xenopus laevis. Por se desenvolverem fora da m\u00e3e, esses anf\u00edbios s\u00e3o perfeitos como modelo animal para este tipo de investiga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Os pesquisadores observaram que as c\u00e9lulas da placa neural (sistema nervoso do animal) havia uma determinada quantidade de receptores para diversos neurotransmissores. Estas c\u00e9lulas, segundo Eduardo, tamb\u00e9m produzem grandes entradas do \u00edon c\u00e1lcio em seu citoplasma, mostrando uma atividade el\u00e9trica primitiva.<\/p>\n
A partir disso, a pesquisa passou a concentrar em um receptor do neurotransmissor glutamato, chamado de rNMDA, muito encontrado em neur\u00f4nios jovens. Por qu\u00ea? O pesquisador explicou em entrevista para UFRN que a inibi\u00e7\u00e3o do receptor com um inibidor espec\u00edfico ou inibindo a tradu\u00e7\u00e3o do seu RNA mensageiro, os embri\u00f5es formam defeitos de tubo neural.<\/p>\n
Al\u00e9m disso, esta mesma inibi\u00e7\u00e3o teria um efeito muito parecido ao das drogas que causam a indu\u00e7\u00e3o de defeitos de tubo neural.<\/p>\n
Percebido isso, os investigadores sabiam que os alvos utilizados pelas drogas antiepil\u00e9pticas para controlar as epilepsias no c\u00e9rebro adulto tamb\u00e9m est\u00e3o presentes durante o desenvolvimento do tubo neural. Ent\u00e3o, faltava agora mostrar que as drogas antiepil\u00e9pticas induziam defeitos de tubo neural atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do neurotransmissor glumato.<\/p>\n
Apesar dos fortes ind\u00edcios de que as duas coisas estavam ligadas, ainda havia a possibilidade de as drogas antiepil\u00e9pticas interferirem o tubo neural por outro mecanismo independente de neurotransmissores. E \u00e9 a\u00ed que entraram os experimentos de resgate.<\/p>\n
Lembra que foi falado q as c\u00e9lulas da placa neural havia uma determinada quantidade de receptores e transmissores e os mesmos produziam entradas de \u00edon c\u00e1lcio? O pesquisador recuperou o tubo neural na presen\u00e7a do \u00e1cido valpr\u00f3ico (VPA, uma droga antiepil\u00e9ptica amplamente utilizada) atrav\u00e9s da recupera\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o pelo rNMDA. \u201cSe incubarmos (desenvolver) os embri\u00f5es com VPA e um excesso de rNMDA (que ativa o receptor) aumentamos o n\u00famero de influxos (os efeitos) de c\u00e1lcio\u201d, informou Eduardo. Ou seja, ele colocou rNMDA em excesso para inibir o VPA.<\/p>\n
Al\u00e9m disso, foi percebido que estes embri\u00f5es fazem defeitos de tubo neural menos extensos. \u201cSe ativarmos artificialmente a enzima intracelular (chamada MEK), que naturalmente o rNMDA s\u00f3 ativaria quando o glutamato se ligasse, a mesma redu\u00e7\u00e3o na extens\u00e3o dos defeitos acontece\u201d, completou<\/p>\n
A pesquisa mostrou que estes experimentos produzem um resgate parcial do dobramento do tubo neural, o que sugere haver um balan\u00e7o na ativa\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas manipuladas. O estudo sugere ainda que podem haver outros alvos das drogas que contribuam para a regula\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o do tubo neural.<\/p>\n
No artigo publicado no Journal of Neuroscience, Eduardo Sequerra demonstra que n\u00e3o \u00e9 seguro interferir com a sinaliza\u00e7\u00e3o pelo receptor tipo rNMDA durante o dobramento do tubo neural, o que cria um alerta sobre a utiliza\u00e7\u00e3o das drogas durante as semanas iniciais da gest\u00e3o. Isso, segundo o pesquisador, \u00e9 vital para coordenar fen\u00f4menos como a divis\u00e3o celular e a migra\u00e7\u00e3o de diversas c\u00e9lulas durante o dobramento de todo o tecido.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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